Заметили ошибку?
Кодекс поведения (HONcode) для медицинских WEB-сайтов
WEB-сайт разделяет «Кодекс поведения (HONcode) для меди-
цинских WEB-сайтов» The Health on the Net Foundation и планиру-
ет проведение аккредитации и получение HONcode сертификата.


Классификация ЛАГ

Легочная артериальная Гипертензия составляет первую группу из 5 групп классификации Легочных Гипертензий ВОЗ (Dana Point 2008)[1].

Данные представлены в таблице, разделены по этиологии:

Группа 1. Легочная Артериальная Гипертензия (ЛАГ)

  • Идиопатическая ЛАГ (IPAH)
  • Наследственная ЛАГ (HPAH)
    • Дефект гена кодириующего рецетор (2-го типа) к белку костного морфогенеза (BMPR-2)
    • Дефект гена активинподобной киназы -1 (с и без наследственной геморрагической телеангиэктазии
    • Неизвестные причины
  • Вызванные токсическими и медикаментозными воздействиями
  • Ассоциированная с другими заболеваниями (APAH)
    • Заболеваниями соединительной ткани
    • ВИЧ инфекцией

      ЛАГ это редкое, но хорошо доказанное осложнение ВИЧ-инфекции (оценочная частота встречаемости 0,5% у пациентов с ВИЧ) [2] 

      Учитывая появление высокоэффективной антиретровирусной терапии и значительного улучшение выживаемости при ВИЧ, роль ЛАГ и других неинфекционных осложнений, в связанной с ВИЧ смертностью и плохим прогнозом, возрастает.
      В то же время причины развития ЛАГ у пациентов с ВИЧ – остается непонятной. Рабочей гипотезой участия ВИЧ в патогенезе ЛАГ является тезис о том, что гликопротеин вирусной оболочки ВИЧ-1 gp120 может стимулировать продукцию эндотелина-1 – самого мощного вазоактивного медиатора, синтезируемого макрофагами и участвующего в развитии ЛАГ [3]
      ВИЧ-ассоциированная ЛАГ демонстрирует сходную с идиопатической ЛАГ, клиническую картину и квалифицируется как независящая от степени иммуносупрессии[4]
      Однако, редко встречающиеся ВИЧ инфицированные пациенты с Идиопатической ЛАГ, демонстрируют нормализацию легочной гемодинамики, если применяется терапия, предписанная при Лёгочной Артериальной Гипертензии [5]

    • Портальной гипертензией

      ЛАГ – это хорошо доказанное осложнение хронических заболеваний печени, которое развивается в результате портальной гипертензии (альтернативное название ПортоПульмональная Гипертензия) – встречается в 10% всей ЛАГ[6, 7]

    • Врожденными пороками сердца

      врожденные пороки сердца (CHD) – это сравнительно частое состояние, которое встречается приблизительно в 1% населения Земли. Приблизительно 5-10% взрослых с врожденными пороками сердца имеют Лёгочную Артериальную Гипертензию Самая суровая форма ЛАГ встречается при синдроме Эйзенменгера, который связан с полным или частичным лево-правым сбросом крови (в норме кровь циркулирует из Правых отделов сердца в Левые, т.е. Справа Налево), что вызывает цианоз и снижение толерантности к физической нагрузке [5] (относится к «синим» порокам сердца - синий цвет кожи связан с низким содержанием кислорода в артериальной крови) Группа Пациентов с ЛАГ вследствие Врожденных Пороков Сердца также включает пороки с незначительным и средним Лево-Правым сбросом (Системно-Пульмонарным шунтом) с отсутствием цианоза в покое, пациентов с незначительными дефектами и с остаточной Легочной Артериальной Гипертензией после Сердечно-Сосудистых хирургических вмешательств[5, 8]

    • Шистозоматозом

      Шистозоматоз – паразитарное заболевание, вызываемое трематодами (класс плоских червей), род шистозомы Пациенты с Шистозоматозом и ЛАГ обычно имеют весь набор клинических симптомов и критериев, чтобы быть включенными сразу в группу Легочной артериальной гипертензии ассоциированной с заболеванием (APAH).
      Распространенность ЛАГ при шистозоматозе около 4,6% всех случаев шистозоматоза [9]

    • Хронической гемолитической анемией

      Частота встречаемости ЛАГ у пациентов с шистозоматозом около 2-3,75%[10, 11]

  • Персистирующая лёгочная гипертензия новорожденных (PPHN)

Группа 1 Венооклюзионная болезнь лёгких и/или лёгочный капиллярный гемангиматоз (PCH)

Группа 2 Лёгочная гипертензия, обусловленная поражением левых камер сердца

  • Систолическая дисфункция Левого желудочка
  • Диастолическая дисфункция Левого желудочка
  • Заболевания клапанов левых отделов сердца

Группа 3 Лёгочная гипертензия, обусловленная патологией дыхательной системы и/или гипоксией

  • ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) (COPD)
  • Интерстициальные заболевания легких (ILD)
  • Другие заболевания легких со смешанными рестриктивным и обструктивным компонентами
  • Сонное диспноэ
  • Альвеолярная гиповентиляция
  • Высокогорная Лёгочная Гипертензия
  • Пороки развития дыхательной системы

Группа 4 Хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (CTEPH)

Группа 5 Лёгочная гипертензия, обусловленная неясными многофакторными механизмами

  • Заболевания крови: миелопролиферативные заболевания, спленэктомия
  • Системные заболевания: саркоидоз, гистиоцитоз Лангерганса, лимфангиолейомиоматоз, нерофиброматоз, васкулиты
  • Обменные заболевания: болезнь накопления гликогена, болезнь Гоше, заболевания щитовидной железы
  • Другие: опухолевая обструкция, фиброзирующий медиастинит, ХПН у больных на гемодиализе.

Одной из наиболее общих (неспецифических) форм ЛАГ является идиопатическая ЛАГ (IPAH) – которая относится к спорадическим заболеваниям, при которых нет семейной истории Лёгочной Гипертензии и не выявлено ни одного из факторов риска[5].

Наследственная ЛАГ (HPAH) встречается в 6% всех случаев ЛАГ [12, 13] и ведущей причиной признан дефект гена рецетора (2-го типа) к белку костного морфогенеза (BMPR-2) [14]

Лёгочная Артериальная Гипертензия, также может являться редким побочным эффектом некоторых антихолинэргических препаратов, таких как Фенфлюрамин[4, 5, 8], однако частота встречаемости ЛАГ связанной с этим препаратом снижается, поскольку он и подобные ему агенты больше не производятся.

ЛАГ также может быть связана с широким спектром других состояний (связанных с ЛАГ и с ассоциированной с другими заболеваниями ЛАГ), что в сумме покрывают большинство других клинических случаев.

Эти состояния включают в себя:

Заболевания Соединительной Ткани

  • Системный склероз (склеродермия – SSc)
  • СКВ (SLE) Системная Красная Волчанка
    • Заболевания соединительной ткани это системные аутоиммунные заболевания, которые вызывают формирование соединительной (рубцовой) ткани рядом с соединительной тканью которая окружает, поддерживать и защищают органы, включая строму сосудов. ЛАГ – это очевидное осложнение заболеваний соединительной ткани, таких как Системная склеродермия (SSc) или Системная Красная Волчанка (SLE).

      Основной причиной осложнений в виде ЛАГ в этой группе занимает Системная Склеродермия [5]. В новейших исследованиях, где давление контролировалось инструментально с помощью катетеризации лёгочной артерии, установлено, что Системная склеродермия встречается в 7-12% случаев [15, 16]

      Пациенты с ЛАГ, ассоциированной с системным склерозом – имеют худший прогноз, чем больные с системным склерозом без ЛАГ[16, 17] и значительно более плохие результаты лечения, чем пациенты с идиопатической ЛАГ [1].

      Пациенты с ЛАГ, ассоциированной с системным склерозом демонстрируют значительно большие уровни Мозгового Натрий-уретического пептида (NT-proBNP), более низкую диффузионную способность моноксида углерода (DLCO) и худшую выживаемость по сравнению с другими подгруппами ЛАГ, ассоциированной с заболеваниями соединительной ткани [18]

  • ВИЧ ассоциированная Портальная Гипертензия

Врожденные пороки развития

  • Синдром Эйзенменгера
  • ЛАГ связанная с Лево-Правым сбросом крови (Системно-Легочным)
    • Простой
      • Дефект межпредсердной перегородки
      • Дефект межжелудочковой перегородки
      • Незаращение Боталлова протока
      • Полный или частичный необструктивный аномальный лёгочный венозный возврат
    • Комбинированный (любая комбинация Простых)
  • Шистозоматоз
  • Хроническая гемолитическая анемия (например серповидноклеточная анемия)

ЛИТЕРАТУРА

  1. Simonneau, G. (2009). [A new clinical classification of pulmonary hypertension]. Bulletin de l'Academie nationale de medecine 193, 1897-1909.
  2. Sitbon, O., Lascoux-Combe, C., Delfraissy, J.F., Yeni, P.G., Raffi, F., De Zuttere, D., Gressin, V., Clerson, P., Sereni, D., and Simonneau, G. (2008). Prevalence of HIV-related pulmonary arterial hypertension in the current antiretroviral therapy era. American journal of respiratory and critical care medicine 177, 108-113.
  3. Sitbon, O., Gressin, V., Speich, R., Macdonald, P.S., Opravil, M., Cooper, D.A., Fourme, T., Humbert, M., Delfraissy, J.F., and Simonneau, G. (2004). Bosentan for the treatment of human immunodeficiency virus-associated pulmonary arterial hypertension. American journal of respiratory and critical care medicine 170, 1212-1217.
  4. Galie, N., Hoeper, M.M., Humbert, M., Torbicki, A., Vachiery, J.L., Barbera, J.A., Beghetti, M., Corris, P., Gaine, S., Gibbs, J.S., et al. (2009). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS), endorsed by the International Society of Heart and Lung Transplantation (ISHLT). European heart journal 30, 2493-2537.
  5. Simonneau, G., Robbins, I.M., Beghetti, M., Channick, R.N., Delcroix, M., Denton, C.P., Elliott, C.G., Gaine, S.P., Gladwin, M.T., Jing, Z.C., et al. (2009). Updated clinical classification of pulmonary hypertension. Journal of the American College of Cardiology 54, S43-54.
  6. Humbert, M., Sitbon, O., Chaouat, A., Bertocchi, M., Habib, G., Gressin, V., Yaici, A., Weitzenblum, E., Cordier, J.F., Chabot, F., et al. (2006). Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry. American journal of respiratory and critical care medicine 173, 1023-1030.
  7. Badesch, D.B., Raskob, G.E., Elliott, C.G., Krichman, A.M., Farber, H.W., Frost, A.E., Barst, R.J., Benza, R.L., Liou, T.G., Turner, M., et al. (2010). Pulmonary arterial hypertension: baseline characteristics from the REVEAL Registry. Chest 137, 376-387.
  8. Galie, N., Hoeper, M.M., Humbert, M., Torbicki, A., Vachiery, J.L., Barbera, J.A., Beghetti, M., Corris, P., Gaine, S., Gibbs, J.S., et al. (2009). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The European respiratory journal : official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology 34, 1219-1263.
  9. Lapa, M., Dias, B., Jardim, C., Fernandes, C.J., Dourado, P.M., Figueiredo, M., Farias, A., Tsutsui, J., Terra-Filho, M., Humbert, M., et al. (2009). Cardiopulmonary manifestations of hepatosplenic schistosomiasis. Circulation 119, 1518-1523.
  10. Machado, R.F., and Gladwin, M.T. (2010). Pulmonary hypertension in hemolytic disorders: pulmonary vascular disease: the global perspective. Chest 137, 30S-38S.
  11. Fonseca, G.H., Souza, R., Salemi, V.M., Jardim, C.V., and Gualandro, S.F. (2012). Pulmonary hypertension diagnosed by right heart catheterisation in sickle cell disease. The European respiratory journal : official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology 39, 112-118.
  12. Machado, R.D., Pauciulo, M.W., Thomson, J.R., Lane, K.B., Morgan, N.V., Wheeler, L., Phillips, J.A., 3rd, Newman, J., Williams, D., Galie, N., et al. (2001). BMPR2 haploinsufficiency as the inherited molecular mechanism for primary pulmonary hypertension. American journal of human genetics 68, 92-102.
  13. Lane, K.B., Machado, R.D., Pauciulo, M.W., Thomson, J.R., Phillips, J.A., 3rd, Loyd, J.E., Nichols, W.C., and Trembath, R.C. (2000). Heterozygous germline mutations in BMPR2, encoding a TGF-beta receptor, cause familial primary pulmonary hypertension. Nature genetics 26, 81-84.
  14. Morrell, N.W. (2010). Genetics of pulmonary arterial hypertension: do the molecular findings have translational value? F1000 biology reports 2.
  15. Steen, V.D., and Medsger, T.A. (2007). Changes in causes of death in systemic sclerosis, 1972-2002. Annals of the rheumatic diseases 66, 940-944.
  16. Hachulla, E., de Groote, P., Gressin, V., Sibilia, J., Diot, E., Carpentier, P., Mouthon, L., Hatron, P.Y., Jego, P., Allanore, Y., et al. (2009). The three-year incidence of pulmonary arterial hypertension associated with systemic sclerosis in a multicenter nationwide longitudinal study in France. Arthritis and rheumatism 60, 1831-1839.
  17. Hachulla, E., Carpentier, P., Gressin, V., Diot, E., Allanore, Y., Sibilia, J., Launay, D., Mouthon, L., Jego, P., Cabane, J., et al. (2009). Risk factors for death and the 3-year survival of patients with systemic sclerosis: the French ItinerAIR-Sclerodermie study. Rheumatology (Oxford) 48, 304-308.
  18. Chung, L., Liu, J., Parsons, L., Hassoun, P.M., McGoon, M., Badesch, D.B., Miller, D.P., Nicolls, M.R., and Zamanian, R.T. (2010). Characterization of connective tissue disease-associated pulmonary arterial hypertension from REVEAL: identifying systemic sclerosis as a unique phenotype. Chest 138, 1383-1394.
  19. Т.В.Мартынюк, И.Е.Чазова. "Новые возможности в стратегии лечения больных с идиопатической легочной гипертензией: антагонист рецепторов эндотелина бозентан". Журнал "Системные Гипертензии".


Назад в раздел