Заметили ошибку?
Кодекс поведения (HONcode) для медицинских WEB-сайтов
WEB-сайт разделяет «Кодекс поведения (HONcode) для меди-
цинских WEB-сайтов» The Health on the Net Foundation и планиру-
ет проведение аккредитации и получение HONcode сертификата.


Патогенез Лёгочной Артериальной Гипертензии

Почему начинается развитие Легочной Артерриальной Гипертензии?

Точные причины стоящие за пусковыми факторами развития Легочной Артериальной Гипертензии остаются неизвестными. Однако научные исследования приводят в лучшему пониманию механизмов патогенеза этого редкого заболевания.

Определение Легочной Артериальной Гипертензии – редкое хроническое заболевание преимущественно поражает мелкие артерии лёгких, прогрессирующему повышению лёгочного сосудистого сопротивления кровотоку (compliance) и правожелудочковой недостаточности. Существует несколько форм ЛАГ, включающих – Идиопатическую ЛАГ, Ассоциированную (с другими заболеваниями – соединительной ткани, врожденными пороками сердца, ВИЧ инфекцией, серповидноклеточной анемией) ЛАГ.

ЛАГ определяется как комплексное многофакторное орфанное заболевание включающее множество биохимических путей и различных типов клеток. [1, 2].

Считается, что дисфункция эндотелия и патология внутреннего слоя (эндотелия), выстилающего мелкие артерии лёгких, является ранней стадией патогенеза ЛАГ. Это вызывает пролиферацию эндотелия и гладкомышечных клеток, что ведет к перестройке (ремоделированию) стенок легочных сосудов, что в свою очередь приводит к повышению давления в легочных артериях. В перестройку (ремоделирование) сосудов вовлечены все слои сосудистой стенки и характеризуется пролиферативными и обструктивными изменениями, где задействовано множество типов клеток – эндотелиальные клетки, гладкомышечные клетки и фибробласты [1]

Воспалительные клетки и тромбоциты также играют значительную роль в патогенезе ЛАГ. Дисфункция эндотелия приводит к хроническому нарушению продукции вазоактивных медиаторов, таких как Оксид Азота (NO) и простациклин (PGI2), что в сочетании с избыточной выработкой вазоконстрикторов, таких как Эндотелин -1 (ET-1), который не только регулирует тонус сосудов (вазоконстриктор), но и способствует ремоделированию стенок сосудов. Эти вещества являются важными мишенями для фармакотерапии ЛАГ, а также важны для понимания других возможностей воздействия на патогенез. [3, 4]

Простациклин вырабатывается эндотелием, который помогает регулировать тонус сосудов, сильный вазодилататор. Недостаток выработки простациклинов приводит к спазму сосудов.

Роль Эндотелина-1
Роль Простациклина
Роль Оксида Азота

Схема:

lagshema.png

  1. Galie, N., Hoeper, M.M., Humbert, M., Torbicki, A., Vachiery, J.L., Barbera, J.A., Beghetti, M., Corris, P., Gaine, S., Gibbs, J.S., et al. (2009). Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. The European respiratory journal : official journal of the European Society for Clinical Respiratory Physiology 34, 1219-1263.
  2. McLaughlin, V.V., Archer, S.L., Badesch, D.B., Barst, R.J., Farber, H.W., Lindner, J.R., Mathier, M.A., McGoon, M.D., Park, M.H., Rosenson, R.S., et al. (2009). ACCF/AHA 2009 expert consensus document on pulmonary hypertension: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Expert Consensus Documents and the American Heart Association: developed in collaboration with the American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Inc., and the Pulmonary Hypertension Association. Circulation 119, 2250-2294.
  3. Humbert, M., Sitbon, O., and Simonneau, G. (2004). Treatment of pulmonary arterial hypertension. The New England journal of medicine 351, 1425-1436.
  4. Kurihara, Y., Kurihara, H., Suzuki, H., Kodama, T., Maemura, K., Nagai, R., Oda, H., Kuwaki, T., Cao, W.H., Kamada, N., et al. (1994). Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1. Nature 368, 703-710.


Назад в раздел